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胰腺导管腺癌术后早期肝转移的危险因素及机制
祁春晖;黄楚钧;吕鹏飞;杨庭楷;李斌;朱晓亮;胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度高、预后极差，术后早期肝转移是影响预后的关键因素之一。本文结合近年临床与基础研究，概述 PDAC术后早期肝转移的临床危险因素，并从肿瘤来源外泌体（Tumor-Derived Exosomes， TDEs）驱动的肝脏转移前微环境（Pre-Metastatic Niche，PMN）构建、转移相关巨噬细胞（Metastasis-Associated Macrophages， MAMs）与中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps， NETs）维持的促转移微环境、肿瘤细胞侵袭与肝向性迁移以及肝内免疫代谢适应和纤维化重塑等方面，梳理术后早期肝转移的关键分子事件。为围手术期风险分层与干预策略提供理论依据。
微RNA在代谢相关脂肪性肝病向肝细胞癌进展中的调控作用
颉佳丽;刘要男;赵睿;代谢相关脂肪性肝病是全球慢性肝病的主要病因，最终可导致肝细胞癌的发生。本文概述了MAFLD的定义演变与流行病学负担，以及微RNA(miRNA)的生物合成与功能；详细综述了不同种类的miRNA通过调节脂质代谢、炎症与肝纤维化、氧化应激、内质网应激以及糖酵解等过程，在MAFLD进展中发挥的重要调控作用，同时评估了miRNA作为诊断生物标志物与治疗靶点的应用前景。最后指出，尽管现有研究已揭示miRNA在MAFLD进展中的重要作用，但其临床转化仍面临诸多挑战，未来需开展更大规模研究以明确miRNA在MAFLD诊断与治疗中的实际价值，从而为精准医疗开辟新的路径。
多房棘球蚴病患者钙盐沉积的影响因素分析
熊梓彤;林芷伊;黄延鑫;房福众;吴正展;辛子睿;胡春霞;周嘉煜;姚远;张宏伟;目的 回顾性分析多房棘球蚴病患者的影像学钙盐沉积特征与血清学指标，了解影响病灶钙盐沉积程度的独立影响因素，进而为评估疾病进程提供依据。方法 回顾性收集石河子大学第一附属医院2023年12月—2025年6月收治的107例多房棘球蚴病患者的影像和临床资料，根据钙盐沉积体积比分为无沉积组(n=16)、轻度沉积组(n=52)、中度沉积组(n=16)和重度沉积组(n=23)。计量资料组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验，计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。进一步将4组合并为低度沉积组(无沉积组+轻度沉积组)和高度沉积组(中度沉积组+重度沉积组)，采用二分类Logistic回归分析钙盐沉积的独立影响因素，并建立预测模型。通过接受者操作特征曲线评估模型预测效能，并使用Bootstrap法进行内部验证。结果 性别分布、疾病是否累及其他部位，以及白细胞计数、淋巴细胞百分比、纤维蛋白原、尿酸、钠离子、氯离子及钙离子水平4组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.0.5)。单因素分析显示，性别、是否累及其他部位、白细胞计数、淋巴细胞百分比、纤维蛋白原、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、肌酐、尿酸、钠离子、氯离子和钙离子4组间比较P值均<0.1。多重共线性诊断显示，所有连续变量的VIF值为1.104～1.760，表明共线性问题不影响建模。最终选取性别、是否累及其他部位、钙离子、淋巴细胞百分比和尿酸构建有序Logistic回归模型。多因素分析显示，淋巴细胞百分比(OR=1.106,95%CI:1.041～1.174,P=0.001)和血钙水平(OR=0.005,95%CI:0.000～0.230,P=0.007)是钙盐沉积程度的独立影响因素。模型回归方程为：Logit(P)=8.231+0.100×淋巴细胞百分比-5.344×钙离子。受者操作特征曲线分析显示，曲线下面积为0.716，约登指数为0.353，敏感度为1.000，特异度为0.353。Hosmer-Lemeshow检验提示模型校准度较差(χ2=20.688,P=0.008)。经Bootstrap法1 000次重复抽样验证，淋巴细胞百分比(OR=1.106,95%CI:1.049～1.186,P=0.002)和钙离子(OR=0.005,95%CI:0.000～0.214,P=0.010)的估计值与原始模型一致，置信区间均未包含1，进一步支持模型的可靠性。结论 淋巴细胞百分比及血钙水平均为多房棘球蚴病钙盐沉积的独立影响因素，血钙越低、淋巴细胞百分比越高，多房棘球蚴病灶的钙盐沉积程度越严重。
化痰祛湿活血方对代谢相关脂肪性肝炎大鼠解整合素金属蛋白酶17/髓系细胞触发受体2介导的巨噬细胞胞葬的影响
张丽慧;刘素彤;赵晴;李善政;刘鸣昊;赵文霞;目的 观察化痰祛湿活血方对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的治疗效果及作用机制。方法 选取60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型A组、模型B组、西药组(多烯磷脂酰胆碱，143.64 mg/kg)、中药高剂量组(化痰祛湿活血方，20.16 g/kg)、中药中剂量组(化痰祛湿活血方，10.08 g/kg)。除空白对照组外，其余各组均给予高脂饲料。模型A组于第8周取材，其余各组于第12周开始每日给药1次，连续8周，于第20周取材。检测大鼠体重、肝湿重、肝指数；采用微板法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFA)；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、可溶性髓系细胞触发受体2(sTREM2);HE染色、油红O染色观察肝组织病理变化；免疫荧光法检测肝组织CD68~+TREM2+细胞并计算巨噬细胞胞葬率；实时荧光定量PCR检测肝组织中鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)和髓系细胞触发受体2(TREM2)的mRNA表达水平；免疫组织化学法检测肝组织中S1P、S1PR1、ADAM17和TREM2蛋白表达。符合正态分布的计量资料，方差齐者采用单因素方差分析进行组间比较，事后两两比较采用LSD检验；方差不齐者采用Welch’s检验进行组间比较，事后两两比较则采用Tamhane’s检验。不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal Wallis检验，事后两两比较采用Dunn’s检验。结果 与空白对照组比较，模型A组和模型B组的大鼠体重、肝湿重显著升高；模型B组的肝指数显著升高(P值均<0.05)。HE染色结果显示，模型A组大鼠肝组织呈现弥漫性大泡性脂肪变性，模型B组大鼠肝组织显示大量气球样变性肝细胞，小叶内及汇管区可见混合性炎症细胞浸润、轻度窦周纤维化。与空白对照组比较，模型A组、模型B组大鼠NAS积分、油红O阳性面积显著升高(P值均<0.05)；且模型B组大鼠NAS积分、油红O阳性面积较模型A组显著升高(P值均<0.05)。与空白对照组比较，模型A组、模型B组的血清TC、TG、LDL-C、FFA、IL-1β、IL-6、sTREM2水平均显著升高，血清HDL-C水平显著降低，模型B组的血清ALT、AST和TNF-α水平显著升高(P值均<0.05)；且模型B组的血清ALT、AST、TC、TG、FFA、TNF-α、IL-1β、IL-6和sTREM2水平较模型A组显著升高，血清HDL-C水平较模型A组显著降低(P值均<0.05)。免疫荧光法结果显示，与空白对照组比较，模型A组巨噬细胞胞葬率显著升高(P<0.05)；模型B组巨噬细胞胞葬率显著低于模型A组(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示，与空白对照组比较，模型A组、模型B组TREM2的mRNA水平显著升高(P值均<0.05)，模型B组S1P、S1PR1的mRNA水平显著升高(P值均<0.05)；且模型B组S1PR1、TREM2的mRNA水平较模型A组升高(P值均<0.05)。免疫组织化学法结果显示，与空白对照组比较，模型A组和模型B组S1P、S1PR1、ADAM17蛋白表达水平显著升高，模型A组TREM2蛋白表达水平显著升高(P值均<0.05)；且模型B组S1P、S1PR1和ADAM17蛋白表达水平较模型A组升高，TREM2蛋白表达水平较模型A组显著降低(P值均<0.05)。与模型B组比较，各用药组的大鼠体重、肝湿重和肝指数显著降低(P值均<0.05)；各用药组肝组织脂肪变及炎症损伤改善明显，NAS积分及油红O阳性面积显著降低(P值均<0.05)；血清ALT、AST、TC、TG、FFA、IL-1β、IL-6水平显著降低(P值均<0.05)，血清HDL-C水平显著升高(P<0.05)，中药高剂量组血清TNF-α水平显著降低(P<0.05)；各用药组巨噬细胞胞葬率显著升高(P值均<0.05)；中药高剂量组、中药中剂量组ADAM17蛋白表达水平显著降低，中药高剂量组TREM2蛋白表达水平显著升高(P值均<0.05)。结论 化痰祛湿活血方改善MASH大鼠肝脂质代谢及炎症水平可能与调控肝脏巨噬细胞胞葬有关。
KPC小鼠新型2型糖尿病自发胰腺癌共病模型的构建及评价
黄雪桓;赵彩慧;许永宁;杨昊长;秦雯;目的 通过基因编辑-代谢干预双驱动策略构建KPC小鼠新型2型糖尿病（T2DM）自发胰腺癌共病模型，并结合传统模型进行对比和评价。方法 将14只雄性KPC小鼠随机分为新型模型组（T2DM-KPC组，n=7）和对照组（KPC组，n=7）；另将14只雄性BALB-C/nu裸鼠随机分为传统模型组（T2DM-胰腺癌组，n=7）和对照组（单纯胰腺癌组，n=7）。KPC组及单纯胰腺癌组采用普通饲料喂养，T2DM-KPC组和T2DM-胰腺癌组采用高脂饲料喂养。4周后，T2DM-KPC组和T2DM-胰腺癌组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）。随后，T2DM-KPC组和KPC组随着时间的推移自发形成胰腺原发肿瘤；T2DM-胰腺癌组和单纯胰腺癌组待血糖稳定2周后皮下接种肿瘤，形成传统皮下移植瘤。观察4组小鼠成瘤率、成瘤时间、体重及血糖变化；对KPC组和T2DM-KPC组进行测序并分析分子分型；利用HE染色、Masson染色和免疫组化染色评价新型模型组胰腺肿瘤组织病理学和病理学微环境特征，并与传统皮下移植瘤模型进行比较。计量资料采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。计数资料以例（%）表示，多个样本率的比较采用Fisher确切概率法。结果 新型模型组（T2DM-KPC组）成瘤率85.71%，成瘤时间（104.4±2.874）d；传统模型组（T2DM-胰腺癌组）成瘤率71.43%，成瘤时间（95.20±9.47）d，两模型组成瘤率、成瘤时间、体重和血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）。分子分型提示，KPC组模型与人类PDAC的胰祖细胞型高度相似，T2DM-KPC组模型与人类PDAC的免疫原性型高度相似。HE染色显示，T2DM-KPC组肿瘤细胞排列成形状各异的腺管样结构，细胞异型性明显，能真实反映原发胰腺癌的病理学特征，且肿瘤较KPC组侵袭性更强。免疫组化和Masson染色结果显示，T2DM-KPC组肿瘤增殖（Ki67为评价指标）程度较T2DM-胰腺癌组明显升高（P<0.05），纤维化（α-SMA和Masson为评价指标）程度较T2DM-胰腺癌组明显升高（P<0.05），说明T2DM-KPC组小鼠模型可以更好地复现胰腺癌的高增殖和高纤维化特征。结论 本研究成功构建了新型T2DM自发胰腺癌KPC小鼠共病模型。该模型能准确模拟T2DM合并胰腺癌的组织病理学形态和特有的基质环境，实现T2DM背景下胰腺癌从胰腺上皮内瘤变到转移的全过程模拟，还可支持免疫治疗转化研究，为T2DM自发胰腺癌的体内研究提供了新的实验载体。
O-连接β-N-乙酰葡萄糖胺糖基化修饰在代谢相关脂肪性肝病中的作用
刘素彤;张丽慧;赵晴;马唯琛;朱万怡;刘鸣昊;赵文霞;代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为全球范围内发病率迅速增长的慢性肝病，其复杂的发病机制与O-连接β-N-乙酰葡萄糖胺糖基化（O-GlcNAc）修饰密切相关。O-GlcNAc修饰作为一种动态可逆的蛋白质翻译后修饰，主要由O-GlcNAc转移酶和O-GlcNAc糖苷酶调控。O-GlcNAc修饰能驱动肝脂肪变性、加重胰岛素抵抗以及损害线粒体功能，加剧代谢紊乱，促进炎症反应，推动MAFLD向代谢相关脂肪性肝炎及肝纤维化发展。本文系统综述了O-GlcNAc修饰在MAFLD发生发展中的最新研究进展，旨在为深入理解MAFLD的病理机制及开发有效治疗策略提供理论支持和研究方向。
肠道微生物在慢性胰腺炎纤维化中的作用机制及相关治疗策略
颜运君;盛亮;王祺;彭顺;李佳;张磊;慢性胰腺炎（CP）是以胰腺进行性炎症纤维化为核心病理特征的临床常见疾病。肠道菌群作为“人类第二基因组”，可通过肠-胰轴双向调控CP纤维化进程。本文系统阐述CP进程中肠道菌群的特征及其通过细菌易位、代谢产物、免疫调控网络及微生物-胰腺星状细胞交互作用介导胰腺纤维化的分子机制，重点剖析短链脂肪酸、炎症因子网络在胰腺星状细胞活化及细胞外基质沉积中的核心作用。同时，探讨益生菌、益生元和粪菌移植等靶向肠道微生态干预策略在防治CP纤维化中的潜在价值，并展望通过多组学技术筛选CP诊断标志物和新型治疗靶点的转化前景，旨在为CP的精准诊疗提供新思路。
鳖甲煎丸对肝癌Huh-7细胞皮下移植裸鼠模型的影响及作用机制
卢露;陈焕灵;徐健;杜沅沁;刘晓丽;吴颖升;吴成挺;班惟;黄晶晶;黄鸿娜;目的 评估鳖甲煎丸对肝癌生长的抑制作用，并阐明其通过线粒体能量代谢介导AMPK/mTOR通路调控的潜在机制。方法 采用人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型，将18只荷瘤裸鼠随机分为模型组、鳖甲煎丸组（2.2 g/kg）和二甲双胍组（250 mg/kg），灌胃给药14 d。实验期间监测肿瘤体积与质量；采用HE染色观察组织病理学变化；检测瘤组织活性氧（ROS）与三磷酸腺苷（ATP）水平；采用免疫组化法、蛋白质免疫印迹法检测AMPK/mTOR通路相关蛋白表达水平。所有数据均经Shapiro-Wilk检验和Levene检验进行正态性和方差齐性验证；满足正态分布的计量资料采用单因素方差分析进行多组间比较，进一步两两比较采用Tukey’s法检验；不满足正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis H检验进行多组间比较，进一步两两比较采用Dunn’s法。结果 与模型组比较，鳖甲煎丸组抑瘤率达45.73%，相对肿瘤体积与质量均显著降低（P<0.01）。病理学显示，与模型组比较，鳖甲煎丸组肿瘤细胞数量减少，并出现广泛坏死。机制研究表明，与模型组比较，鳖甲煎丸组ROS水平显著升高（P<0.001）,ATP水平显著降低（P<0.001）；同时，p-AMPK/AMPK比值（0.81±0.20 vs 0.13±0.04）与p-ULK1/ULK1比值（0.69±0.17 vs 0.18±0.13）均显著升高（P值均<0.001），而p-mTOR/mTOR比值（1.34±0.16 vs 3.20±0.62）显著降低（P<0.001）。结论 鳖甲煎丸可能通过诱导线粒体能量代谢障碍，即升高ROS水平并降低ATP水平，进而激活AMPK/mTOR信号通路，抑制肝癌生长。
铁死亡抑制蛋白1（FSP1）-辅酶Q10（CoQ10）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）双通路在肝细胞癌铁死亡中的作用及展望
杨晶涵;王中峰;王越晖;肝细胞癌（HCC）是全球常见且致死率高的恶性肿瘤，患者总体生存获益有限、耐药问题突出，亟需新的增敏策略和分层体系。铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化细胞死亡形式，与肿瘤治疗反应密切相关。除经典谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）/谷胱甘肽（GSH）通路外，铁死亡抑制蛋白1（FSP1）-辅酶Q10（CoQ10）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是两条新的抗铁死亡通路，分别在质膜和线粒体发挥作用，与GPX4协同决定细胞对铁死亡的敏感性。本文系统综述了FSP1-CoQ10和DHODH通路在HCC中的作用机制与研究进展，并提出相关治疗策略以及展望其临床转化应用前景。
原发性肝癌中医诊疗指南
李秀惠;王宪波;汪静;原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民的生命健康。近年来，随着基础及临床研究的开展，原发性肝癌的诊疗手段不断丰富。中医药在原发性肝癌诊疗领域发挥了重要作用，但目前尚无统一的辨治及疗效评价标准。为进一步规范原发性肝癌的中医诊疗，根据中医标准化和相关技术指导文件的要求，起草组通过文献研究、专家访谈、问卷调查、共识会议等方式编写本指南，供临床医师参考。本指南经中华中医药学会批准发布，标准编号：T/CACM 1575—2024。